隨著原研生物藥專利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥為基礎(chǔ)開發(fā)的生物類似藥進(jìn)入發(fā)展快車道。A股上市公司復(fù)星醫(yī)藥最新公告稱，控股子公司復(fù)宏漢霖一款用于非霍奇金淋巴瘤治療的生物類似藥，近期獲國家食藥監(jiān)總局藥品注冊審評受理。在業(yè)內(nèi)看來，該藥有望沖刺2015年《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》發(fā)布后國內(nèi)第一個上市的生物類似藥。在國家鼓勵生物類似藥研發(fā)的政策紅利下，中外藥企紛紛加速在中國的市場布局。

國內(nèi)空白有望被打破

據(jù)上述指導(dǎo)原則介紹，生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的參照藥(通常為原研產(chǎn)品)具有相似性的治療用生物制品。由于生物類似藥可以更好地滿足公眾對生物治療產(chǎn)品的需求，有助于提高生物藥的可及性和降低價格，許多國家都十分重視生物類似藥的研發(fā)和管理工作，全球已有20余個國家或組織制定了生物類似藥相關(guān)指南。

不過，由于生物結(jié)構(gòu)和技術(shù)生產(chǎn)遠(yuǎn)比化學(xué)仿制藥復(fù)雜，生物類似藥在全球范圍內(nèi)屬于起步階段，尤其是抗體類生物類似藥，歐美國家批準(zhǔn)的不超過10個，在中國還是空白。

近期，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖生物宣布，公司研制的利妥昔單抗注射液(一款生物類似藥，即重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液)獲國家食藥監(jiān)總局藥品注冊審評受理。該藥為復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的大分子生物類似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。

公開資料顯示，2003至2013年間，惡性淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬，位列所有惡性腫瘤發(fā)病率第八位。從疾病分類上看，淋巴瘤通常分為兩大類：霍奇金氏淋巴瘤(占所有淋巴瘤的10%)和非霍奇金氏淋巴瘤(占所有淋巴瘤的90%)。

截至2017年10月30日，在中國境內(nèi)(不包括港澳臺地區(qū))上市的利妥昔單抗注射液僅有上海羅氏制藥有限公司的美羅華。據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)IMS統(tǒng)計，2016年利妥昔單抗注射液在中國境內(nèi)銷售額約為15億元。不過，利妥昔單抗的高昂費用(平安證券研報顯示其中標(biāo)價在3400元/0.1mg、16000元/0.5mg以上)讓很多患者無法承擔(dān)，也有不少患者家庭因為治療背上非常沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

值得注意的是，一旦國產(chǎn)利妥昔單抗上市，質(zhì)優(yōu)價廉的生物類似藥將迅速覆蓋有實際用藥需求但是不能負(fù)擔(dān)藥價的患者。中國臨床腫瘤學(xué)會基金會理事長秦叔逵表示，隨著生物類似藥在國內(nèi)不斷上市，既為臨床醫(yī)生提供更好的選擇，也讓更多的患者能夠接受治療。

中外藥企搶占生物類似藥市場

統(tǒng)計顯示，2016年全球銷售排名前十大藥品中有7個生物藥，其中6個是單抗，單抗之王修美樂(阿達(dá)木單抗)的銷售額達(dá)160億美元，這樣的市場空間吸引了中外藥企的關(guān)注。

相比2013-2015年是非單抗生物藥專利的集中到期時間， 2016-2020年將迎來單抗生物藥的專利到期高峰，全球范圍內(nèi)生物類似藥的大市場即將來臨。值得注意的是，除了國內(nèi)的復(fù)宏漢霖、中信國健、信達(dá)生物等藥企，安進(jìn)、諾華(山德士)、輝瑞等跨國醫(yī)藥巨頭也是生物類似藥市場的重要參與者。

從各大公司的在研管線看，生物類似藥研發(fā)集中在阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等專利已經(jīng)或即將過期的大品種單抗上。市場預(yù)計，2020年全球生物類似藥市場空間可達(dá)350億美元。

與化學(xué)仿制藥相比，生物類似藥的技術(shù)門檻和投資門檻都要高出很多。復(fù)星醫(yī)藥公告顯示，截至2017年9月，針對利妥昔單抗已投入研發(fā)費用約2.9億元。自2010年成立以來，復(fù)宏漢霖累計投入約8.64億元用于單抗產(chǎn)品的開發(fā)，除了利妥昔單抗(HLX01項目)，公司的HLX02項目(羅氏赫賽汀的生物類似藥)已經(jīng)在歐盟波蘭以及烏克蘭展開乳腺癌三期臨床研究。

除了自己干，也有國內(nèi)藥企選擇與國外巨頭聯(lián)手。近日，先聲藥業(yè)和美國安進(jìn)宣布啟動生物類似藥戰(zhàn)略聯(lián)盟，一次性將多個單抗品種的生物類似藥引進(jìn)中國，進(jìn)行共同研發(fā)和商業(yè)化，這是中美藥企在生物類似藥領(lǐng)域第一次展開較大規(guī)模的合作。

雙方的合作藥物，包括治療類風(fēng)濕疾病的阿達(dá)木單抗和治療腫瘤的貝伐珠單抗。這兩款生物類似藥是美國FDA批準(zhǔn)的各自品類的第一款生物類似藥。安進(jìn)中國區(qū)總經(jīng)理張文杰表示，這項合作融合了安進(jìn)公司長期以來在生物藥研發(fā)和生產(chǎn)方面的專長和優(yōu)勢，以及先聲藥業(yè)在風(fēng)濕免疫、腫瘤疾病領(lǐng)域的本土開發(fā)注冊經(jīng)驗和強勁的市場推廣能力。

藥審改革不斷激發(fā)市場創(chuàng)新活力

生物類似藥在國內(nèi)的蓬勃發(fā)展，得益于國內(nèi)不斷推進(jìn)的藥審改革。

近年來，國家食藥監(jiān)總局相繼實施藥品上市許可持有人制度試點、化學(xué)藥注冊分類改革、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、優(yōu)先審評審批、臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查等一系列重大舉措，在醫(yī)藥行業(yè)掀起了一股改革浪潮。

生物類似藥是改革的重點。2015年《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》發(fā)布，對生物類似藥的申報程序、注冊類別和申報資料等相關(guān)注冊要求進(jìn)行了規(guī)范。2016年的《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》提出，“藥品上市申請的審批，應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注：生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似”。

國內(nèi)醫(yī)保也為生物類似藥打開了大門。2017年4月人社部發(fā)布通告，確定了2017年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄談判范圍。在44個藥品中，涉及單抗的有7個，顯示出醫(yī)保部門對單抗類藥物臨床價值的充分認(rèn)可。

復(fù)星醫(yī)藥表示，目前已在美國硅谷成立了三個醫(yī)藥研發(fā)實驗室，與國內(nèi)的上海、重慶連接成無縫合作的全球研發(fā)網(wǎng)絡(luò)。基于這個研發(fā)網(wǎng)絡(luò)，目前復(fù)星在腫瘤、自身免疫性疾病方面，有8個產(chǎn)品獲11個全球臨床批件。腫瘤藥龍頭恒瑞醫(yī)藥也在持續(xù)加碼研發(fā)投入，財報顯示2017年上半年公司累計投入研發(fā)資金7.8億元，同比增長60%，基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床的良性發(fā)展態(tài)勢。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖指出，監(jiān)管部門的新政激發(fā)了整個醫(yī)藥行業(yè)的活力，同時推動了本土企業(yè)國際合作和國際企業(yè)加快進(jìn)入中國市場的步伐。通過在合作中推動監(jiān)管水平與國際水平接軌，將提升我國生物醫(yī)藥行業(yè)的整體水平。龔雯 何欣榮